APOE-4: Gall y Cwis i Pam y gall Deiet Braster Isel a Statinau Achos Alzheimer

Crynodeb

Mae Alzheimer yn glefyd dinistriol y mae ei achosion yn amlwg ar y cynnydd yn America. Yn ffodus, mae nifer sylweddol o ddoleri ymchwil yn cael ei wario ar hyn o bryd i geisio deall beth sy’n achosi Alzheimer. Mae ApoE-4, allele benodol o’r apolipoprotein apoE, yn ffactor risg hysbys. Gan fod apoE yn chwarae rhan hanfodol wrth gludo colesterol a braster i’r ymennydd, gellir rhagdybio bod braster annigonol a cholesterol yn yr ymennydd yn chwarae rhan hanfodol yn y broses afiechydon. Mewn astudiaeth anhygoel ddiweddar, canfuwyd mai dim ond 1/6 o ganolbwynt yr asidau brasterog yn yr hylif cefnbrofinol yn unig yw cleifion Alzheimer o’i gymharu ag unigolion heb Alzheimer’s. Yn gyfochrog, mae’n dod yn amlwg iawn bod colesterol yn dreiddiol yn yr ymennydd, a’i bod yn chwarae rhan allweddol yn y cludiant nerfol yn y synapse ac wrth gynnal iechyd ffibriau nerf cotio gwead myelin. Canfuwyd bod deiet eithriadol o fraster uchel (ketogenig) yn gwella gallu gwybyddol cleifion Alzheimer. Mae’r rhain ac arsylwadau eraill a ddisgrifir isod yn fy arwain i ddod i’r casgliad bod deiet braster isel a thriniaeth gyffuriau statin yn fwy agored i Alzheimer’s,

1. Cyflwyniad

Mae Alzheimer yn afiechyd dinistriol sy’n tynnu sylw’r meddwl ychydig dros gyfnod o ddegawdau. Mae’n dechrau fel bylchau cof rhyfedd ond wedyn yn erydu’n gyson eich bywyd i’r pwynt lle mae gofal o gwmpas y cloc yr unig opsiwn. Gyda Alzheimer difrifol, gallwch chi chwalu yn rhwydd a cholli, ac efallai na fydd hyd yn oed yn adnabod eich merch eich hun. Roedd Alzheimer’s yn afiechyd ychydig cyn 1960, ond heddiw mae’n bygwth diffodd y system iechyd yn gyfan gwbl yn yr Unol Daleithiau.

Ar hyn o bryd, mae gan 5 miliwn o bobl yn America Alzheimer. Ar gyfartaledd, mae person dros 65 oed gyda chostau Alzheimer yn dri gwaith gymaint â phosibl ar gyfer gofal iechyd fel un heb Alzheimer’s. Yn fwy brawychus, mae nifer yr achosion o Alzheimer’s ar y cynnydd. Mae’r Dr. Murray Waldman wedi astudio data epidemiolegol sy’n cymharu Alzheimer â thoriadau ffemur, gan edrych yn ôl dros y 50 mlynedd diwethaf [52]. Yn rhyfeddol, mae wedi canfod, er bod nifer yr achosion o doriadau ffemur (cyflwr arall sy’n cynyddu’n gyffredinol gydag oedran) wedi codi yn unig ar gyfradd linellol, mae’r cynnydd yn nifer yr achosion o Alzheimer wedi cynyddu’n anhysbys, rhwng 1960 a 2010 Epidemig Alzheimer [15]. Dim ond rhwng 2000 a 2006, cododd 47% o farwolaethau Alzheimer yr UD, ond o gymharu, gostyngodd marwolaethau o glefyd y galon, canser y fron, canser y prostad a strôc 11%. Mae’r cynnydd hwn yn mynd ymhell y tu hwnt i bobl sy’n byw’n hirach: i bobl 85 oed a hŷn, cododd y ganran a fu farw o Alzheimer 30% rhwng 2000 a 2005 [2]. Yn olaf, mae’n debygol y bydd y rhain yn is-amcangyfrifon, gan fod llawer o bobl sy’n dioddef o Alzheimer yn marw yn y pen draw o rywbeth arall. Mae’n debyg bod gennych ffrind agos neu berthynas sy’n dioddef o Alzheimer.

Mae rhywbeth yn ein ffordd o fyw gyfredol yn cynyddu’r tebygolrwydd y byddwn yn tynnu at Alzheimer’s. Fy ngred yw mai dau gyfraniad mawr yw ein obsesiwn presennol â diet braster isel, ynghyd â’r defnydd sy’n bodoli’n gyflym o gyffuriau statin. Rwyf wedi dadlau mewn mannau eraill y gall diet isel mewn braster fod yn ffactor pwysig yn y cynnydd brawychus mewn awtistiaeth ac adhio mewn plant. Rwyf hefyd wedi dadlau y gellir olrhain yr epidemig gordewdra a’r syndrom metabolig cysylltiedig â diet gormodol o fraster isel. Mae statins yn debygol o gyfrannu at gynnydd mewn nifer o faterion iechyd difrifol heblaw am Alzheimer, fel sepsis, methiant y galon, difrod y ffetws, a chanser, fel yr wyf wedi dadlau yma. . Rwy’n credu na fydd y tueddiadau yn gwaethygu yn y dyfodol yn unig, oni bai ein bod ni’n newid ein barn gyfredol o “fyw’n iach”.

Mae’r syniadau a ddatblygwyd yn y traethawd hwn yn ganlyniad i ymchwil helaeth ar-lein a gynhaliwyd i geisio deall y broses y mae Alzheimer yn ei ddatblygu. Yn ffodus, mae llawer iawn o arian ymchwil yn cael ei wario ar Alzheimer ar hyn o bryd, ond mae achos clir yn dal yn ddrwg. Fodd bynnag, mae llawer o arweinwyr cyffrous yn ffres oddi wrth y wasg, ac mae’r darnau pos yn dechrau ymgynnull eu hunain yn stori gydlynol. Yn ddiweddar, mae ymchwilwyr yn darganfod bod braster a cholesterol yn ddiffygiol yn ymennydd Alzheimer. Mae’n ymddangos bod braster a cholesterol yn faetholion hanfodol yn yr ymennydd. Mae’r ymennydd yn cynnwys dim ond 2% o màs y corff, ond 25% o’r cyfanswm colesterol. Mae colesterol yn hanfodol wrth drosglwyddo signalau nerf ac wrth ymladd heintiau.

Mae darn hanfodol o’r pos yn arwydd genetig sy’n rhagflaenu pobl i Alzheimer, o’r enw “apoE-4.” Mae gan ApoE rôl ganolog wrth gludo brasterau a cholesterol. Ar hyn o bryd mae yna bum amrywiad nodedig o apoE (enwau “allelau”), gyda’r rhai sydd wedi’u labelu “2”, “3” a “4” yn fwyaf cyffredin. Dangoswyd bod ApoE-2 yn fforddio rhywfaint o amddiffyniad yn erbyn Alzheimer; apoE-3 yw’r alele fwyaf “cyffredin”, ac mae apoE-4, sy’n bresennol mewn 13-15% o’r boblogaeth, yw’r alelo sy’n gysylltiedig â mwy o berygl i Alzheimer’s. Mae person sydd â alele apoE-4 a etifeddwyd gan ei fam a’u tad hyd at ugain gwaith yn fwy tebygol o ddatblygu clefyd Alzheimer. Deall apoE ‘

2. Cefndir: Bioleg Brain 101

Er fy mod wedi ceisio ysgrifennu’r traethawd hwn mewn ffordd sy’n hygyrch i’r rhai nad ydynt yn arbenigwyr, bydd yn ddefnyddiol o hyd i eich cynefino’n gyntaf â gwybodaeth sylfaenol o strwythur yr ymennydd a’r rolau a chwaraeir gan wahanol fathau o gelloedd yn yr ymennydd.

Ar y lefel symlaf, gellir nodweddu’r ymennydd fel dau brif elfen: y mater llwyd a’r mater gwyn. Mae’r mater llwyd yn cynnwys cyrff y niwronau, gan gynnwys y cnewyllyn celloedd, ac mae’r mater gwyn yn cynnwys y myriad o “wifrau” sy’n cysylltu pob niwro i bob niwron arall y mae’n ei gyfathrebu. Gelwir y gwifrau fel “axons” a gallant fod yn eithaf hir, gan gysylltu, er enghraifft, niwronau yn y cortex blaen (uwchben y llygaid) â niwronau eraill yn ddwfn yn y tu mewn i’r ymennydd sy’n ymwneud â chof a symud. Bydd yr axons yn ymddangos yn amlwg yn y trafodaethau isod, oherwydd eu bod wedi’u sylweddio â sylwedd brasterog o’r enw y gwead myelin, ac mae’n hysbys bod yr haen inswleiddio hon yn ddiffygiol yn Alzheimer’s. Mae niwroniaid yn casglu signalau a drosglwyddir trwy’r axonau mewn junctures a elwir yn synapsau. Yma mae angen trosglwyddo’r neges o un niwron i un arall, ac mae nifer o niwro-drosglwyddyddion megis dopamin a GABA yn dylanwadu ar ddylanwadau cymhleth neu ataliol ar gryfder y signal. Mewn adidtion i unxon, mae gan niwronau fel arfer nifer o ffibrau nerfau byrrach a elwir yn dendritau, y mae eu swydd i dderbyn signalau sy’n dod i mewn o ffynonellau amrywiol. Ar adeg benodol, mae arwyddion a dderbynnir o sawl ffynhonnell yn cael eu hintegreiddio yn y corff celloedd a phenderfynir a yw cryfder y signal cronedig yn uwch na’r trothwy, ac yn yr achos hwnnw mae’r neuron yn ymateb trwy ddwyn cyfres o fagiau trydanol, sy’n yna’n cael ei drosglwyddo drwy’r Axon i gyrchfan pell o bosibl. Yma mae angen trosglwyddo’r neges o un niwron i un arall, ac mae nifer o niwro-drosglwyddyddion megis dopamin a GABA yn dylanwadu ar ddylanwadau cymhleth neu ataliol ar gryfder y signal. Mewn adidtion i unxon, mae gan niwronau fel arfer nifer o ffibrau nerfau byrrach a elwir yn dendritau, y mae eu swydd i dderbyn signalau sy’n dod i mewn o ffynonellau amrywiol. Ar adeg benodol, mae arwyddion a dderbynnir o sawl ffynhonnell yn cael eu hintegreiddio yn y corff celloedd a phenderfynir a yw cryfder y signal cronedig yn uwch na’r trothwy, ac yn yr achos hwnnw mae’r neuron yn ymateb drwy ddwyn cyfres o fagiau trydanol, sy’n yna’n cael ei drosglwyddo drwy’r Axon i gyrchfan pell o bosibl. Yma mae angen trosglwyddo’r neges o un niwron i un arall, ac mae nifer o niwro-drosglwyddyddion megis dopamin a GABA yn dylanwadu ar ddylanwadau cymhleth neu ataliol ar gryfder y signal. Mewn adidtion i unxon, mae gan niwronau fel arfer nifer o ffibrau nerfau byrrach a elwir yn dendritau, y mae eu swydd i dderbyn signalau sy’n dod i mewn o ffynonellau amrywiol. Ar adeg benodol, mae arwyddion a dderbynnir o sawl ffynhonnell yn cael eu hintegreiddio yn y corff celloedd a phenderfynir a yw cryfder y signal cronedig yn uwch na’r trothwy, ac yn yr achos hwnnw mae’r neuron yn ymateb drwy ddwyn cyfres o fagiau trydanol, sy’n yna’n cael ei drosglwyddo drwy’r Axon i gyrchfan pell o bosibl. Mewn adidtion i unxon, mae gan niwronau fel arfer nifer o ffibrau nerfau byrrach a elwir yn dendritau, y mae eu swydd i dderbyn signalau sy’n dod i mewn o ffynonellau amrywiol. Ar adeg benodol, mae arwyddion a dderbynnir o sawl ffynhonnell yn cael eu hintegreiddio yn y corff celloedd a phenderfynir a yw cryfder y signal cronedig yn uwch na’r trothwy, ac yn yr achos hwnnw mae’r neuron yn ymateb drwy ddwyn cyfres o fagiau trydanol, sy’n yna’n cael ei drosglwyddo drwy’r Axon i gyrchfan pell o bosibl. Mewn adidtion i unxon, mae gan niwronau fel arfer nifer o ffibrau nerfau byrrach a elwir yn dendritau, y mae eu swydd i dderbyn signalau sy’n dod i mewn o ffynonellau amrywiol. Ar adeg benodol, mae arwyddion a dderbynnir o sawl ffynhonnell yn cael eu hintegreiddio yn y corff celloedd a phenderfynir a yw cryfder y signal cronedig yn uwch na’r trothwy, ac yn yr achos hwnnw mae’r neuron yn ymateb drwy ddwyn cyfres o fagiau trydanol, sy’n yna’n cael ei drosglwyddo drwy’r Axon i gyrchfan pell o bosibl.

Yn ogystal â’r neuronau, mae’r ymennydd hefyd yn cynnwys nifer fawr o gelloedd “cynorthwyol” o’r enw celloedd gliaidd, sy’n ymwneud â gofal a bwydo niwronau. Bydd tair prif fath o gelloedd glia yn chwarae rhan yn ein trafodaeth ddiweddarach: y microglia, y astrocytes, a’r oligodendrocytes. Mae microglia yn gyfwerth â chelloedd gwaed gwyn yng ngweddill y corff. Maent yn ymwneud ag ymladd asiantau heintus megis bacteria a firysau, ac maent hefyd yn monitro iechyd niwronau, gan wneud penderfyniadau bywyd a marwolaeth: rhaglennu niwrorau penodol ar gyfer apoptosis (hunan-ddinistrio bwriadol) os ymddengys ei fod yn aflonyddu tu hwnt i obaith adfer, neu wedi’i heintio ag organeb sy’n rhy beryglus i adael ffynnu.

Mae’r astrocytes yn ymddangos yn amlwg iawn yn ein stori isod. Maent yn nythu yn erbyn y niwronau ac yn gyfrifol am sicrhau cyflenwad digonol o faetholion. Mae astudiaethau ar ddiwylliannau niwrorau o systemau nerfol canolog creigiaid wedi dangos bod niwronau’n dibynnu ar astrocytes am eu cyflenwad o golesterol [40]. Mae angen colesterol yn y niwronau yn feirniadol, yn y synapse [50] ac yn y dail myelin [45], er mwyn trosglwyddo eu signalau yn llwyddiannus, a hefyd fel llinell amddiffyn gyntaf yn erbyn microbau ymledol. Mae colesterol mor bwysig i’r ymennydd y gall astrocytes ei syntheseiddio o gynhwysion sylfaenol, sgil nad yw wedi’i ddarganfod yn y rhan fwyaf o fathau o gelloedd. Maent hefyd yn cyflenwi’r niwronau ag asidau brasterog,

Y trydydd math o gell glia yw’r oligodendrocyte. Mae’r celloedd hyn yn arbenigo mewn sicrhau bod y gwead myelin yn iach. Mae oligodentrocytes yn syntheseiddio asid brasterog sy’n cynnwys sylffwr arbennig, a elwir yn sylffatid, o asidau brasterog eraill a gyflenwir iddynt gan y hylif cefnbrofinol [9]. Dangoswyd bod sylffatid yn hanfodol ar gyfer cynnal y llwyn myelin. Mae plant sy’n cael eu geni â nam yn y gallu i fetaboli sylffadid yn dioddef o ddiddymu cynyddol, a cholli swyddogaethau modur a gwybyddol yn gyflym, gan arwain at farwolaeth gynnar cyn 5 [29]. Mae dirywiad mewn sylffatid yn nodweddiadol adnabyddus o Alzheimer, hyd yn oed yn y cyfnodau cynnar cyn iddo gael ei amlygu fel dirywiad gwybyddol [18]. A dangoswyd bod ApoE yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal sulfatide [19]. Drwy gydol fywyd person, mae’n rhaid cynnal y darn myelin a’i hatgyweirio’n gyson. Mae hyn yn rhywbeth y mae ymchwilwyr yn dechrau ei werthfawrogi, ond mae dau eiddo cysylltiedig Alzheimer’s yn waelod myelin o ansawdd gwael ochr yn ochr â chrynodiad sylweddol o asidau brasterog a cholesterol yn y hylif cefnbrofinol [38].

3. Cholesterol a Rheoli Lipid

Yn ogystal â rhywfaint o wybodaeth am yr ymennydd, bydd angen i chi hefyd wybod rhywbeth am y prosesau sy’n darparu braster a cholesterol i holl feinweoedd y corff, gyda ffocws arbennig ar yr ymennydd. Gall y rhan fwyaf o fathau o gelloedd ddefnyddio naill ai braster neu glwcos (siwgr syml sy’n deillio o garbohydradau) fel ffynhonnell tanwydd i fodloni eu hanghenion ynni. Fodd bynnag, yr ymennydd yw’r un eithriad mawr i’r rheol hon. Nid yw pob celloedd yn yr ymennydd, y neuronau a’r celloedd gliaidd, yn gallu defnyddio brasterau ar gyfer tanwydd. Mae hyn yn debyg oherwydd bod braster yn rhy werthfawr i’r ymennydd. Mae angen cyflenwad cyson o fraster o ansawdd uchel ar y gwead myelin i inswleiddio a gwarchod yr axons amgaeedig. Gan fod yr frawd angen ei fraster i oroesi yn y tymor hir, mae’n hanfodol eu hamddiffyn rhag ocsideiddio (trwy amlygiad i ocsigen) ac o ymosodiad gan ficrobau ymledol.

Daw braster mewn pob math o siapiau a meintiau. Un dimensiwn yw maint dirlawnder, sy’n ymwneud â faint o fondiau dwbl sydd ganddynt, gyda braster dirlawn sydd â braster mono-annirlawn, dim ond un, a brasterau aml-annirlawn sydd â dau neu ragor. Mae ocsigen yn torri’r bond dwbl ac yn gadael y braster ocsidiedig, sy’n broblem i’r ymennydd. Felly, mae braster annirlawn yn fwyaf agored i niwed i ocsigen, oherwydd bondiau dwbl lluosog.

Caiff brasterau eu treulio yn y coluddyn a’u rhyddhau i mewn i’r nant gwaed ar ffurf pêl cymharol fawr gyda chôt protein amddiffynnol, o’r enw chylomicron. Gall y chylomicron ddarparu tanwydd yn uniongyrchol i lawer o fathau o gelloedd, ond gellir ei anfon hefyd at yr afu lle mae’r brasterau yn cael eu didoli a’u hailddosbarthu yn gronynnau llawer llai, sydd hefyd yn cynnwys llawer iawn o golesterol. Gelwir y gronynnau hyn yn “lipoproteinau,” (o hyn ymlaen, LPP’s) oherwydd eu bod yn cynnwys protein yn y gragen sfferig a’r lipidau (braster) yn y tu mewn. Os ydych wedi cael eich colesterol wedi’i fesur, mae’n debyg eich bod wedi clywed am LDL (LPP dwysedd isel) a HDL (LPP dwysedd uchel). Os ydych chi’n credu bod y rhain yn ddau fath gwahanolo golesterol, byddech yn camgymeriad. Dim ond dau fath gwahanol o gynwysyddion ydynt ar gyfer colesterol a brasterau sy’n gwasanaethu gwahanol rolau yn y corff. Mewn gwirionedd mae sawl LPP arall, er enghraifft, VLDL (iawn iawn) ac IDL (canolradd), fel y dangosir yn y diagram sy’n cyd-fynd. Yn y traethawd hwn, cyfeiriaf at y rhain ar y cyd fel yr XDL. Fel pe na bai hyn yn ddigon dryslyd, mae yna hefyd XDL unigryw arall a geir yn unig yn y hylif cerebrofinol, sy’n cyflenwi anghenion maeth yr ymennydd a’r system nerfol. Ymddengys nad oes gan yr un enw enw eto, ond byddaf yn ei alw’n “B-HDL,” oherwydd ei fod fel HDL o ran ei faint, ac mae “B” ar gyfer “ymennydd [13]”

Pwynt pwysig am yr holl XDL’s yw eu bod yn cynnwys cyfansoddiadau gwahanol wahanol, ac mae pob un wedi’i dargedu (wedi’i raglennu) ar gyfer meinweoedd penodol. Mae set o broteinau o’r enw “apolipoproteins” neu, yn gyfatebol, “apoproteins” (“apo’s” yn fyr) yn ffigur yn gryf wrth reoli pwy sy’nStrwythur Chylomicroncael yr hyn. Fel y gwelwch o sgematig y chylomicron a ddangosir ar y dde, mae’n cynnwys enfys o wahanol gynigion ar gyfer pob cais canfyddadwy. Ond mae’r XDL yn llawer mwy penodol, gyda HDL yn cynnwys “A,” LDL sy’n cynnwys “B,” VLDL yn cynnwys “B” a “C,” ac IDL sy’n cynnwys “E.” yn unig Mae’r apo ‘

Yr unig gefnogaeth sydd o bryder inni yng nghyd-destun y traethawd hwn yw cefnogi. Mae ApoE yn bwysig iawn i’n stori oherwydd ei gysylltiad â chlefyd Alzheimer. Mae ApoE yn brotein, hy, dilyniant o asidau amino, ac mae ei gyfansoddiad penodol yn cael ei orfodi gan ddilyniant DNA cyfatebol ar genyn codio protein. Mae rhai newidiadau yn y cod DNA yn arwain at ddiffygion yng ngallu’r protein trawsgrifedig i berfformio ei rolau biolegol. Mae’n debyg nad yw ApoE-4, yr alewydd sy’n gysylltiedig â mwy o berygl i Alzheimer, yn cyflawni ei dasgau mor effeithlon â’r allelau eraill. Trwy ddeall beth mae apoE yn ei wneud, gallwn ni’n well canfod sut y gallai canlyniadau ei wneud yn wael effeithio ar yr ymennydd, ac yna arsylwi arbrofol a yw nodweddion ymennydd Alzheimer yn gyson â’r rolau a chwaraeir gan apoE.

Gellir canfod cudd cryf am rolau apoE o’r lle y darganfyddir. Fel y soniais uchod, dyma’r unig gynhwysiad yn y ddau B-HDL yn y hylif cerebrofinol a’r IDL yn y serwm gwaed. Dim ond y mathau o gelloedd a ddewiswyd y gall ei syntheseiddio, y ddau fwyaf arwyddocaol ohono at ein dibenion yw’r afu a’r astrocytes yn yr ymennydd. Felly mae’r astrocytes yn darparu’r cysylltiad rhwng y gwaed a’r hylif cefnbrofinol. Gallant ddefnyddio lipidau a cholesterol ar draws rhwystr yr ymennydd gwaed, trwy’r allwedd arbennig sy’n cefnogi.

Mae’n ymddangos, er nad yw apoE yn dod o hyd i LDL, mae’n rhwymo LDL, ac mae hyn yn golygu y gall astrocytes ddatgloi’r allwedd i LDL yn yr un modd y gallant gael mynediad i IDL, ac felly mae’r cynnwys colesterol a asid brasterog o LDL yn hygyrch i astrocytes hefyd, cyhyd â bod apoE yn gweithredu’n iawn. Mae’r astrocytes yn ail-lunio ac ail-becynnu’r lipidau a’u rhyddhau i mewn i’r hylif cerebosbinol, fel B-HDL ac yn syml fel asidau brasterog, sydd ar gael i’w defnyddio gan bob rhan o’r ymennydd a’r system nerfol [13].

Un o’r camau ail-lunio beirniadol yw trosi’r brasterau yn fathau sy’n fwy deniadol i’r ymennydd. I ddeall y broses hon, mae angen i chi wybod am ddimensiwn arall o frasterau ar wahân i’w gradd dirlawnder, sef eu hyd cyfan. Mae gan frasterau gadwyn o atomau carbon cysylltiedig â’u cefnffyrdd, ac mae cyfanswm y carbonau mewn braster penodol yn ei nodweddu fel cyfnod byr, canolig, neu hir. Mae’r ymennydd yn gweithio orau pan fo’r brasterau cyfansoddol yn hir, ac, yn wir, mae’r astrocytes yn gallu cymryd brasterau cadwyn fer a’u had-drefnu i wneud brasterau cadwyn hirach [24].

Dimensiwn terfynol o fraster sy’n chwarae rôl yw lle mae’r bond dwbl cyntaf wedi’i leoli mewn braster aml-annirlawn, sy’n gwahaniaethu omega-3 o fraster omega-6 (sefyllfa 3; sefyllfa 6). Mae braster Omega-3 yn gyffredin iawn yn yr ymennydd. Mae rhai rhai o’r omega-3 ac omega-6 brasterau yn hanfodol asidau brasterog, yn y corff dynol yn gallu i syntheseiddio iddynt, ac felly yn dibynnu ar eu cyflenwad o’r deiet. Dyna pam y honnir bod pysgod “yn eich gwneud yn smart”: oherwydd pysgod dŵr oer yw’r ffynhonnell orau o fraster omega-3 hanfodol.

Nawr rwyf am ddychwelyd i bwnc y XDL. Mae’n daith beryglus o’r afu i’r ymennydd, gan fod llawer o ocsigen a microbau yn cael eu canfod yn helaeth yn y llif gwaed. Mae cragen amddiffyn XDL yn cynnwys y ddau LPP a cholesterol heb ei brofi , yn ogystal â’r apo llofnod sy’n rheoli pa gelloedd sy’n gallu derbyn y cynnwys, fel y dangosir yn y cynllun sy’n cyd-fynd. sgwter lipoproteinMae’r cynnwys mewnol yn cael ei esterodicolesterol ac asidau brasterog, ynghyd â rhai gwrthocsidyddion sy’n cael eu cludo’n gyfleus i’r celloedd a becynir yn yr un llong cargo. Mae eteriad yn dechneg i wneud y braster a’r colesterol yn anadweithiol, sy’n helpu i’w diogelu rhag ocsideiddio [51]. Mae cael y gwrthocsidyddion (fel fitamin E a Coenzyme Q10) ar hyd y daith hefyd yn gyfleus, gan eu bod hefyd yn amddiffyn rhag ocsideiddio. Fodd bynnag, nid yw’r colesterol a gynhwysir yn y gragen yn cael ei esteru yn fwriadol, sy’n golygu ei fod yn weithredol. Un o’i rolau yw gwarchod rhag facteria a firysau ymledol [55]. Cholesterol yw’r llinell gyntaf o amddiffyniad yn erbyn y microbau hyn, gan y bydd yn rhybuddio’r celloedd gwaed gwyn i ymosod ar bob tro y byddant yn dod ar draws pathogenau peryglus. Hefyd, cynigiwyd bod y colesterol yn yr XDL ‘

Mae HDL’s yn cael eu lledaenu’n bennaf o’r cynnwys lipid a cholesterol, ac maent yn gyfrifol am ddychwelyd y gragen gwag yn ôl i’r afu. Unwaith y bydd, bydd colesterol yn cael ei ailgyhoeddi i fynd i mewn i’r system dreulio fel rhan o’r bwlch, a gynhyrchir gan y bledren galed i helpu i dreulio braster mewnbwn. Ond mae’r corff yn ofalus iawn i warchod colesterol, fel y bydd 90% ohono’n cael ei ailgylchu o’r gwlyb yn ôl i’r nant gwaed, a gynhwysir yn y chylomicron a ddechreuodd ein stori am frasterau.

I grynhoi, mae rheoli dosbarthiad braster a cholesterol i gelloedd y corff yn broses gymhleth, wedi’i drefnu’n ofalus i sicrhau y byddant yn cael taith ddiogel i’w cyrchfan. Mae peryglon yn llyncu yn y llif gwaed, yn bennaf ar ffurf ocsigen a microbau ymledol. Mae’r corff yn ystyried bod colesterol yn cargo gwerthfawr, ac mae’n ofalus iawn i’w warchod, trwy ei ailgylchu o’r gwlyb yn ôl i’r afu, i’w ddosbarthu’n briodol ymhlith yr XDL a fydd yn darparu colesterol a braster i’r meinweoedd sy’n dibynnu arnyn nhw , yn enwedig yr ymennydd a’r system nerfol.

4. Y Perthynas rhwng Colesterol ac Alzheimer’s

Trwy astudiaethau ôl-weithredol, mae’r diwydiant statin wedi bod yn llwyddiannus iawn yn y gêm o esgus bod buddion sy’n deillio o golesterol uchel mewn gwirionedd oherwydd statinau, fel yr wyf wedi disgrifio’n helaeth mewn traethawd ar y berthynas rhwng statinau a difrod y ffetws, sepsis, canser, a methiant y galon . Yn achos Alzheimer, maent yn chwarae’r gêm hon yn ôl: maent yn beio colesterol am broblem ddifrifol iawn a gredaf a achosir gan statinau.

Mae’r diwydiant statin wedi edrych yn hir a chaled am dystiolaeth y gallai colesterol uchel fod yn ffactor risg ar gyfer Alzheimer’s. Archwiliwyd lefelau colesterol ar gyfer dynion a menywod o bob oedran rhwng 50 a 100, gan edrych yn ôl 30 mlynedd neu fwy os oedd angen, er mwyn gweld a oedd cydberthynas erioed rhwng colesterol uchel a Alzheimer. Canfuwyd dim ond un berthynas ystadegol arwyddocaol: roedd dynion a oedd wedi cael colesterol uchel yn eu 50au yn fwy agored i Alzheimer yn hwyrach yn eu bywyd [3].

Mae’r diwydiant statin wedi neidio ar y cyfle hwn i awgrymu y gallai colesterol uchel achosi Alzheimer, ac, yn wir, maent wedi bod yn ffodus iawn gan fod y gohebwyr wedi cymryd yr abwyd ac yn hyrwyddo’r syniad, os yw colesterol uchel lawer o flynyddoedd yn ôl yn gysylltiedig â Alzheimer’s , yna gallai statins amddiffyn rhag Alzheimer’s. Yn ffodus, mae yna dudalennau gwe hir (Nid yw colesterol yn achosi Alzheimer) sydd wedi cofnodi’r rhestr hir o resymau pam mae’r syniad hwn yn hurt.

Dynion sydd â cholesterol uchel yn eu 50au yw’r plentyn poster ar gyfer triniaeth statin: mae’r holl astudiaethau sydd wedi dangos budd ar gyfer statinau o ran lleihau nifer y mân driniaeth ar y galon yn cynnwys dynion yn eu 50au. Mae colesterol uchel yn cael ei gydberthynas yn gadarnhaol â hirhoedledd ymysg pobl dros 85 mlwydd oed [54], a dangoswyd bod cysylltiad â swyddogaeth cof gwell [53] a llai o ddementia [35]. Mae’r gwrthwynebiad hefyd yn wir: cydberthynas rhwng syrthiolefelau colesterol ac Alzheimer [39]. Fel y trafodir ymhellach yn ddiweddarach, mae gan bobl sydd â Alzheimer hefyd lefelau is o B-HDL, yn ogystal â lefelau is o asidau brasterog yn sydyn, yn y hylif cerbrofinol, hy, cyflenwad tyfu o golesterol a braster i’r llwyn myelin [38]. Fel y gwelsom yn gynharach, mae cyflenwad asid brasterog yn hanfodol fel blociau adeiladu ar gyfer y sylffatid sy’n cael ei syntheseiddio gan oligodendrocytes i gadw’r gwead myelin yn iach [29].

Yr astudiaeth amlwg y mae angen ei wneud yw binio’r dynion a gafodd colesterol uchel yn eu 50au i mewn i dri grŵp: y rheiny na chymerodd statins byth, y rhai a gymerodd dosau llai am amseroedd byrrach, a’r rhai a gymerodd dosau mwy am gyfnodau hirach. Ni fyddai astudiaeth o’r fath yn anodd ei wneud; mewn gwirionedd, yr wyf yn amau bod rhywbeth fel hyn eisoes wedi’i wneud. Ond ni fyddwch byth yn clywed amdano oherwydd bod y diwydiant statin wedi claddu’r canlyniadau.

Mewn astudiaeth garfan ôl-weithredol hirdymor o aelodau o’r Rhaglen Gofal Meddygol Permanente yng ngogledd California, edrychodd ymchwilwyr ar ddata colesterol a gafwyd rhwng 1964 a 1973 [46]. Astudiodd bron i ddeg mil o bobl a oedd wedi aros yn aelodau o’r cynllun iechyd hwnnw ym 1994, ar ôl rhyddhau diagnosis cyfrifiadurol o glefydau dementia (y ddau Alzheimer a dementia fasgwlaidd). Roedd y pynciau rhwng 40 a 45 oed pan gesglwyd y data colesterol.

Canfu yr ymchwilwyr mai dim ond canlyniad arwyddocaol o arwyddocaol oedd gan bobl a gafodd ddiagnosis o Alzheimer’s colesterol yn uwch yn eu 50au na’r grŵp rheoli. Y gwerth cymedrig ar gyfer cleifion Alzheimer oedd 228.5, fel yn erbyn 224.1 ar gyfer y rheolaethau.

Y cwestiwn y dylai pawb ei ofyn yw: ar gyfer y grŵp Alzheimer, sut y gwnaeth y bobl a gymerodd statins yn ddiweddarach yn erbyn y bobl nad oeddent yn gwneud hynny? Mewn anfantais eithafol, mae’r awduron yn rhybuddio’n rhy uchel yng nghanol paragraff: “Nid oedd gwybodaeth am driniaethau sy’n gostwng lipidau, a awgrymwyd i leihau risg dementia [31], ar gael ar gyfer yr astudiaeth hon.” Gallwch fod yn siŵr y byddai’r ymchwilwyr hyn wedi cael mynediad i’r data hynny, pe bai unrhyw ymglymiad y gallai’r statinau eu helpu.

Mae’r erthygl y maen nhw’n cyfeirio atynt am gefnogaeth, cyfeirnod [19] yn [46] (sef cyfeiriad [44] yma) yn wan iawn. Mae’r crynodeb ar gyfer yr erthygl honno yn cael ei ailadrodd yn llawn yma yn yr Atodiad . Ond mae’r frawddeg derfynol yn ei symbylu’n dda: “Ymddengys fod rôl fwy na statws cymedrol ar gyfer atal AD [Clefyd Alzheimer] yn annhebygol.” Dyma’r gorau y gallant ei wneud i amddiffyn y sefyllfa y gallai statinau ei ddiogelu rhag Alzheimer.

Esboniad rhyfeddol pam y gellid cydberthyn colesterol uchel o oedran cynnar gyda risg Alzheimer yn ymwneud â apoE-4. Mae’n hysbys bod gan bobl sydd â’r allelo hwnnw colesterol uchel yn gynnar yn fywyd [39], a chredaf fod hon yn strategaeth amddiffynnol ar ran y corff. Mae’r alele apoE-4 yn debygol o fod yn ddiffygiol yn y dasg o fewnforio colesterol i’r astrocytes, ac felly byddai cynnydd yn y bio-argaeledd colesterol mewn serwm gwaed yn helpu i wrthbwyso’r diffyg hwn. Byddai cymryd statin yn y peth olaf y byddai rhywun yn y sefyllfa honno am ei wneud.

5. A yw Statinau yn Achos Alzheimer?

Mae rheswm clir pam y byddai statins yn hyrwyddo Alzheimer’s. Maent yn cwympo gallu yr iau i syntheseiddio colesterol, ac o ganlyniad mae lefel LDL yn y plwmau gwaed. Mae colesterol yn chwarae rhan hanfodol yn yr ymennydd, o ran galluogi cludo arwyddion ar draws y synapse [50] ac o ran annog twf niwronau trwy ddatblygiad iach y llwyn myelin [45]. Serch hynny, mae’r diwydiant statin yn ymfalchïo’n falch bod ystodau’n effeithiol wrth ymyrryd â chynhyrchu colesterol yn yr ymennydd [31] [47] yn ogystal ag yn yr afu.

Mae Yeon-Kyun Shin yn arbenigwr ar y mecanwaith corfforol o golesterol yn y synapse i hyrwyddo trosglwyddo negeseuon niwclear, ac un o awduron [50] y cyfeiriwyd ati ynghynt. Mewn cyfweliad gan gohebydd Gwyddoniaeth Daily, dywedodd Shin: “Os ydych chi’n amddifadu colesterol o’r ymennydd, yna byddwch chi’n effeithio’n uniongyrchol ar y peiriannau sy’n sbarduno rhyddhau neurotransmitters. Mae neurotransmitters yn effeithio ar y brosesu data a swyddogaethau cof. Mewn geiriau eraill – sut smart ydych chi a pha mor dda rydych chi’n cofio pethau. “

Dangosodd adolygiad diweddar o ddau astudiaeth dwbl-ddall a gafodd ei reoli gan y placebo o feddyginiaethau statin mewn unigolion sydd mewn perygl o gael demensia a chlefyd Alzheimer nad yw statinau yn amddiffyn rhag Alzheimer [34]. Dyfynnwyd gan awdur arweiniol yr astudiaeth, Bernadette McGuinness, gan gohebydd oScience Daily fel y dywedodd, “O’r treialon hyn, a oedd yn cynnwys niferoedd mawr iawn ac yn safon aur – ymddengys nad yw statinau sy’n cael eu rhoi yn hwyr i unigolion sydd mewn perygl o glefyd fasgwlaidd yn atal rhag dementia.” Roedd ymchwilydd yn UCLA, Beatrice Golomb, pan ofynnwyd iddo wneud sylwadau ar y canlyniadau, hyd yn oed yn fwy negyddol, gan ddweud, “O ran ystadegau fel meddyginiaethau ataliol, mae nifer o achosion unigol mewn adroddiadau achos a chyfres achos lle mae gwybyddiaeth yn amlwg ac yn atgynhyrchiol yn andwyol yr effeithir arnynt gan statins. ” Yn y cyfweliad, nododd Golomb fod gwahanol dreialon ar hap wedi dangos bod statinau naill ai’n niweidiol neu’n niwtral tuag at wybyddiaeth, ond nid oedd yr un ohonynt wedi dangos ymateb ffafriol.

Mae sgîl-effaith cyffredin ystadegau yn ddiffyg cof. Bu Dr. Duane Graveline, a elwir yn “spacedoc” yn dda oherwydd ei fod yn gwasanaethu’r meddyg ar y gofodwyr, wedi bod yn eiriolwr cryf yn erbyn statins ar ei dudalen we lle mae’n casglu tystiolaeth o sgîl-effeithiau statin yn uniongyrchol gan ddefnyddwyr statin ledled y byd. Fe’i harweiniwyd at yr ymosodiad hwn ar statinau o ganlyniad i’w brofiad personol ei hun o amnesia byd-eang traws, achoswyd cyfres frawychus o gyfanswm cof o gof a achosir ef gan y cyffuriau statin yr oedd yn ei gymryd ar y pryd. Mae bellach wedi cwblhau tri llyfr yn disgrifio casgliad amrywiol o sgîl-effeithiau damniol statinau, y rhai mwyaf enwog yw Lipitor: Ladr of Memory [17].

Ail ffordd (heblaw eu heffaith uniongyrchol ar colesterol) lle mae statins yn debygol o effeithio ar Alzheimer’s yn eu heffaith negyddol anuniongyrchol ar gyflenwi asidau brasterog a gwrthocsidyddion i’r ymennydd. Mae’n wir bod statins yn lleihau lefel LDL yn y serwm gwaed yn sylweddol. Dyma eu hawliad i enwogrwydd. Mae’n ddiddorol, fodd bynnag, eu bod yn llwyddo i leihau nid yn unig faint o golesterol a gynhwysir yn y gronynnau LDL, ond yn hytrach y nifer gwirioneddol o gronynnau LDL yn gyfan gwbl. Golyga hyn, yn ogystal â cholli colesterol, maen nhw’n lleihau’r cyflenwad sydd ar gael i’r ymennydd o asidau brasterog ac antigodyddion, sydd hefyd yn cael eu cario yn y gronynnau LDL. Fel y gwelsom, mae’r tri o’r sylweddau hyn yn hanfodol i weithrediad ymennydd priodol.

Rwy’n dyfarnu bod y rhesymau dros yr effaith anuniongyrchol hon yn ddwywaith: (1) nid oes colesterol annigonol yn y bwlch i fetaboli brasterau dietegol, a (2) yr effaith gyfyngol ar gynhyrchu LDL yw’r gallu i ddarparu colesterol digonol yn y gragen i sicrhau goroesiad y cynnwys yn ystod trafnidiaeth yn y llif gwaed; hy, i ddiogelu’r cynnwys rhag ocsideiddio a bacteria a firysau sy’n cwympo. Yn aml, mae pobl sy’n cymryd y dosig uchaf o 80 mg / dl o statinau yn aml â lefelau LDL mor isel â 40mg / dl, yn is na hyd yn oed y niferoedd isaf a welwyd yn naturiol. Rwy’n cuddio i feddwl am ganlyniadau tebygol y hirdymor yn y tymor hir mewn braster, colesterol a gwrthocsidyddion.

Trydydd ffordd y gall statinau hyrwyddo Alzheimer’s drwy dorri’r gallu i gelloedd synthesize coenzyme C10. Mae Coenzyme C10 yn anffodus o rannu’r un llwybr metabolig fel colesterol. Mae statinau’n ymyrryd â cham canolradd hanfodol ar y llwybr at synthesis y ddau colesterol a choenzyme C10. Gelwir Coenzyme C10 hefyd yn “ubiquinone” oherwydd ymddengys ei fod yn ymddangos ym mhob man mewn metaboledd celloedd. Fe’i canfyddir yn y mitochondria ac yn y lysosomau, ac mae ei rôl hanfodol yn y ddau le fel gwrthocsidydd. Mae ester anadweithiol y ddau colesterol ac asidau brasterog yn cael eu hydroli a’u activateiddio yn y lysosomau [8], ac yna’u rhyddhau i’r cytoplasm. Mae Coenzyme C10 yn defnyddio gormod o ocsigen i’w gadw rhag gwneud niwed ocsideiddiol [30], tra hefyd yn cynhyrchu ynni ar ffurf ATP (adenosine triphosphate,

Y ffordd olaf y dylai statins gynyddu risg Alzheimer yw eu heffaith anuniongyrchol ar fitamin D. Mae Cholesterolfitamin D yn cael ei syntheseiddio o golesterol yn y croen, ar yr amlygiad i pelydrau UV o’r haul. Mewn gwirionedd, mae fformiwla cemegol fitamin D bron yn anhygoelladwy o golesterol, fel y dangosir yn y ddau ffigur sydd ynghlwm (colesterol ar y chwith, fitamin D ar y dde). Os Fitamin D3cedwir lefelau LDL yn isel artiffisial, yna ni fydd y corff yn gallu ailgyflenwi symiau digonol o golesterol i ailgyflenwi’r storfeydd yn y croen ar ôl iddynt gael eu difetha. Byddai hyn yn arwain at ddiffyg fitamin D, sy’n broblem eang yn America.

Mae’n hysbys bod fitamin D yn ymladd haint. I ddyfynnu o [25], “Mae gan gleifion sydd â heintiau difrifol fel mewn sepsis fynychder uchel o ddiffyg fitamin D a chyfraddau marwolaethau uchel.” Fel y caiff ei ymhelaethu ar ddiweddarach, dangoswyd bod nifer fawr o asiantau heintus yn bresennol mewn symiau annormal o uchel ym mhroblem cleifion Alzheimer [27] [26].

Dadleuodd Dr. Grant yn ddiweddar [16] bod llawer o linellau o dystiolaeth yn cyfeirio at y syniad bod dementia yn gysylltiedig â diffyg fitamin D. Dadl anuniongyrchol yw bod diffyg fitamin D yn gysylltiedig â llawer o gyflyrau sydd, yn ei dro, yn peryglu mwy o ddemensia, megis diabetes, iselder iselder, osteoporosis, a chlefyd cardiofasgwlaidd. Mae derbynyddion fitamin D yn gyffredin yn yr ymennydd, ac mae’n debygol eu bod yn chwarae rhan yno wrth ymladd yr haint. Mae fitamin D yn sicr yn chwarae rolau hanfodol eraill yn yr ymennydd hefyd, fel yr awgrymwyd yn ddyfeisgar gan y dyfyniad hwn a gafwyd o’r haniaeth o [32]: “Rydym yn casglu bod digon o dystiolaeth fiolegol i awgrymu rôl bwysig ar gyfer fitamin D wrth ddatblygu a gweithredu ymennydd. “

6. Astrocytes, Metabolaeth Glwcos, ac Ocsigen

Mae Alzheimer’s yn amlwg yn cydberthyn â diffyg yn y cyflenwad o fraster a cholesterol i’r ymennydd. Mae IDL, wrth weithredu’n iawn, mewn gwirionedd yn hynod o effeithlon o ran colesterol a braster trwy’r gwaed ar draws celloedd pilenni, o’i gymharu â LDL [8]. Mae’n rhoi’r gorau i’w gynnwys yn llawer mwy parod na’r apo’s arall. Ac mae’n cyflawni hyn fel canlyniad uniongyrchol o apoE. Mae IDL (yn ogystal ag LDL) yn y gwaed yn cyflenwi braster a cholesterol i’r astrocytes yn yr ymennydd, ac felly gall y astrocytes ddefnyddio’r ffynhonnell allanol hon yn hytrach na gorfod cynhyrchu’r maetholion hyn eu hunain. Yr wyf yn amau, mewn gwirionedd, mai astrocytes yn unig sy’n cynhyrchu cyflenwad preifat pan nad yw’r cyflenwad allanol yn ddigonol, ac maen nhw’n gwneud hynny’n anfoddog.

Pam y byddai’n anfantais i astrocyte gyfuno’i fraster a’i colesterol ei hun? Yn fy marn i, mae’n rhaid i’r ateb ei wneud ag ocsigen. Mae astrocyte angen ffynhonnell ynni sylweddol i syntheseiddio braster a cholesterol, ac mae’r egni hwn fel arfer yn cael ei gyflenwi gan glwcos o’r llif gwaed. Ar ben hynny, diwedd-gynnyrch metaboledd glwcos yw asetil-Coenzyme A, y rhagflaenydd i’r ddau asid brasterog a cholesterol. Gellir defnyddio glwcos yn effeithlon iawn yn y mitochondria, strwythurau mewnol o fewn y cytoplasm celloedd, trwy brosesau aerobig sy’n gofyn am ocsigen. Mae’r glwcos yn cael ei rannu i gynhyrchu asetyl-Coenzyme A fel cynnyrch terfynol, yn ogystal ag ATP, ffynhonnell ynni ym mhob celloedd.

Fodd bynnag, mae ocsigen yn wenwynig i lipidau (braster), oherwydd ei fod yn ocsidio ac yn eu gwneud yn rhedeg. Mae lipidau yn fregus os na chânt eu hamlygu mewn cragen amddiffyn fel IDL, HDL, neu LDL. Unwaith y byddant yn rhedeg, maent yn agored i haint gan asiantau ymledol fel bacteria a firysau. Felly mae’n rhaid i astrocyte sy’n ceisio syntheseiddio lipid fod yn ofalus iawn i gadw ocsigen allan, ond mae angen ocsigen ar gyfer metaboledd effeithlon o glwcos, a fydd yn darparu’r tanwydd (ATP) a’r deunyddiau crai (acetyl-Coenzyme A) ar gyfer braster a synthesis colesterol.

Beth i’w wneud? Wel, mae’n ymddangos bod yna ateb arall, er yn llawer llai effeithlon: i fetaboledd glwcosanaerobig yn uniongyrchol yn y cytoplasm. Nid yw’r broses hon yn dibynnu ar ocsigen (yn fantais fawr) ond mae hefyd yn cynhyrchu ATP sylweddol yn llai (dim ond 6 ATP sy’n cyfateb â 30 os caiff glwcos ei fetaboli yn aerobig yn y mitochondria). Mae cynnyrch diwedd y cam anaerobig hwn yn sylwedd o’r enw pyruvate, y gellid ei dorri ymhellach i gynhyrchu llawer mwy o ynni, ond nid yw’r broses hon yn hygyrch i bob celloedd, ac mae’n ymddangos bod angen cymorth ar y astrocytes i wneud hyn, lle mae amyloid-beta yn dod i mewn.

7. Rôl Hanfodol Amyloid-Beta

Amyloid-beta (a elwir hefyd yn “abeta”) yw’r sylwedd sy’n ffurfio’r plac enwog sy’n cronni yng nghanol cleifion Alzheimer. Mae llawer o bobl (ond nid pob un) yn credu yn y gymuned ymchwil bod amyloid-beta yn brif achosAlzheimer, ac o ganlyniad, mae ymchwilwyr yn chwilio am gyffuriau a allai ei ddinistrio. Fodd bynnag, mae gan amyloid-beta y gallu unigryw o ysgogi cynhyrchu ensym, lactad dehydrogenase, sy’n hyrwyddo dadansoddiad pyruvate (cynnyrch metaboledd glwcos anaerobig) i lactad , trwy broses eplesu anaerobig , adfywio NAD + a galluogi cynhyrchu pellach o swm sylweddol o ATP trwy glycolysis ychwanegol.

Gall y lactad, yn ei dro, ei ddefnyddio ei hun fel ffynhonnell ynni gan rai celloedd, ac fe sefydlwyd bod niwronau ar y rhestr fer o fathau o gelloedd sy’n gallu metabolize lactad. Felly, rwy’n cyfaddef bod y lactad yn cael ei gludo o’r astrocyte i neuron cyfagos i wella ei gyflenwad ynni, gan leihau ei ddibyniaeth ar glwcos. Gwyddys hefyd y gall apoE ddangos cynhyrchu amyloid-beta, ond dim ond dan rai amodau amgylcheddol sydd heb eu deall yn wael. Awgrymaf y bydd y sbardunau amgylcheddol hynny yn ymwneud â gweithgynhyrchu mewnol braster a cholesterol yn hytrach nag echdynnu’r maetholion hyn o’r cyflenwad gwaed. Ie, cynhyrchir amyloid-beta o ganlyniad i straen ocsideiddiol amgylcheddol oherwydd cyflenwad annigonol o fraster a cholesterol o’r gwaed.

Yn ychwanegol at gael ei ddefnyddio fel ffynhonnell ynni trwy gael ei dorri i lawr i lactad, gellir defnyddio pyruvate hefyd fel bloc adeiladu sylfaenol ar gyfer syntheseiddio asidau brasterog. Felly mae metaboledd glwcos anaerobig, sy’n cynhyrchu pyruvate, yn sefyllfa ennill-ennill: (1) mae’n lleihau’n sylweddol y risg o amlygu asidau brasterog i ocsigen, (2) mae’n darparu ffynhonnell o danwydd ar gyfer niwronau cyfagos ar ffurf lactad, a (3) mae’n darparu bloc adeiladu sylfaenol ar gyfer synthesis asid brasterog. Ond mae’n dibynnu ar amyloid-beta i weithio.

Felly, yn fy marn i (ac ym marn pobl eraill [28] [20] Amyloid-Beta ac Alzheimer’s ), nid yw amyloid-beta yn achos Alzheimer, ond yn hytrach ddyfais amddiffynnol yn ei erbyn. Mae’r crynodeb o gyfeiriad [28] yn dadlau o’r safbwynt hwn yn cael ei atgynhyrchu’n llawn yn yr Atodiad . Bellach, mae nifer o amrywiadau o ddiffyg genetig sy’n gysylltiedig â phrotein rhagweithiol amyloid (APP), y protein y mae amyloid-beta yn deillio ohono, wedi’u nodi. Byddai diffyg yn y protein hwn, sy’n gysylltiedig â mwy o berygl o Alzheimer, yn dechrau’n gynnar, yn arwain at lai o allu i synthesize amyloid-beta, a fyddai’n gadael yr ymennydd â phroblem fawr, gan fod y tanwydd a’r adeilad sylfaenol byddai cyfyngiadau byr ar gyfer synthesis asid brasterog yn gyflym, tra byddai ocsigen yn trekking drwy’r celloedd i’r mitochondria yn datgelu pa fathau bynnag y cafodd brasterau eu syntheseiddio i ocsidiad. Byddai’r gell yn debygol o beidio â chadw i fyny gyda’r angen, a byddai hyn yn arwain at ostyngiad yn nifer yr asidau brasterog yn hylif cerebrofinol Alzheimer, sy’n nodweddiadol o Alzheimer [38].

8. Rôl Colesterol yn y Brain

Mae’r ymennydd yn cynnwys dim ond 2% o gyfanswm pwysau’r corff, ond mae’n cynnwys bron i 25% o’r cyfanswm colesterol yn y corff. Penderfynwyd bod y ffactor cyfyngu sy’n caniatáu twf synapsau ar gael colesterol, a gyflenwir gan y astrocytes. Mae colesterol yn chwarae rhan anhygoel bwysig yn y synapse, trwy lunio’r ddwy bilen cell yn ffit ffug fel bod modd i’r signal neidio ar draws y synapse [50]. Felly bydd colesterol annigonol yn y synapse yn gwanhau’r signal ar y dechrau, a bydd gorchudd braster annigonol bydd y gwead myelin yn ei wanhau ymhellach ac yn ei arafu yn ystod trafnidiaeth. Nid yw niwron nad yw’n gallu anfon ei negeseuon yn niwron ddiwerth, ac mae’n gwneud synnwyr yn unig i’w daflu i ffwrdd ac i amharu ar ei gynnwys.

Mae’r niwronau sydd wedi’u difrodi yn Alzheimer’s wedi’u lleoli mewn rhanbarthau penodol o’r ymennydd sy’n gysylltiedig â chof a chynllunio lefel uchel. Mae angen i’r niwronau hyn drosglwyddo signalau pellteroedd hir rhwng y cortex blaen a prefrontal a’r hippocampus, a gedwir yn y canolbarth. Mae cludo’r signalau hyn yn dibynnu ar gysylltiad cryf a dynn yn y synapse, lle trosglwyddir y signal o un niwron i’r llall, a throsglwyddiad diogel ar draws y ffibr nerf hir, yn rhan o’r mater gwyn. Mae’r gwead myelin sy’n cotio’r ffibr nerf yn cynnwys asidau brasterog yn bennaf, ynghyd â chrynodiad sylweddol o golesterol. Os nad yw wedi’i inswleiddio’n dda, bydd y gyfradd trosglwyddo signal yn arafu a bydd cryfder y signal yn cael ei leihau’n sylweddol. Mae colesterol yn hanfodol ar gyfer y myelin yn ogystal ag ar gyfer y synapse, fel y dangoswyd yn ddramatig trwy arbrofion a gynhaliwyd ar lygiau diffygiol yn enetig gan Gesine Saher et al. [45]. Nid oedd gan y llygod mutant hyn y gallu i syntheseiddio colesterol mewn oligodendrocytes myelin-ffurfio. Roeddent wedi tarfu ar fyelin yn eu hymennydd yn ddifrifol, ac roeddent yn arddangos ataxia (symudiadau cyhyrau heb ei gydlynu) a chryfhau. Yn y haniaethol, ysgrifennodd yr awduron yn anghyfartal, “Mae hyn yn dangos bod colesterol yn elfen anhepgor o bilenni myelin.”

Mewn astudiaeth ôl-mortem, gan gymharu cleifion Alzheimer â grŵp rheoli heb Alzheimer, canfuwyd bod cleifion Alzheimer wedi lleihau llawer iawn o golesterol, ffosffolipidau (ee B-HDL), ac asidau brasterog yn rhydd yn y hylif cefnbrofinol na rheolaethau [38]. Roedd hyn yn wir waeth a oedd cleifion Alzheimer yn cael eu teipio fel apoE-4. Mewn geiriau eraill, mae gostyngiadau yn y maetholion critigol hyn yn y hylif cefn yn gysylltiedig ag Alzheimer, p’un a yw’r lleihad yn ganlyniad i apoE diffygiol. Roedd y gostyngiadau mewn asidau brasterog yn frawychus: 4.5 micromol / L yn gleifion Alzheimer, o’i gymharu â 28.0 micromol / L yn y grŵp rheoli. Mae hyn yn ostyngiad o fwy na ffactor o 6 yn y swm o asid brasterog sydd ar gael i atgyweirio llwyn y myelin!

Mae pobl sydd â allele apoE-4 yn tueddu i gael colesterol serwm uchel. Roedd y tîm ymchwilwyr ym 1998 [39] yn mynd i’r afael â’r cwestiwn p’un a fyddai lefel y colesterol uchel hwn yn ymgais ar ran y corff i addasu ar gyfer cyfradd gwael o dderbyn colesterol yn yr ymennydd. Buont yn astudio 444 o ddynion rhwng 70 ac 89 oed ar y pryd, yr oedd yna gofnodion helaeth o lefelau colesterol iddynt yn dyddio’n ôl i sawl degawd yn ôl. Yn fwyaf arwyddocaol, syrthiodd lefelau colesterol ar gyfer y dynion a ddatblygodd Alzheimer cyn iddynt ddangos symptomau Alzheimer. Awgrymodd yr awduron y gallai eu colesterol uchel fod yn fecanwaith amddiffyn yn erbyn Alzheimer’s.

Efallai y bydd rhywun yn meddwl tybed pam fod eu lefelau colesterol yn syrthio. Nid oedd unrhyw sôn am gyffuriau statin yn yr erthygl, ond yn sicr byddai statins yn ffordd effeithiol o leihau lefelau colesterol. Hoffai’r diwydiant statin fod pobl yn credu bod colesterol uchel yn ffactor risg ar gyfer Alzheimer, ac maent yn hynod o falch bod colesterol uchel yn gynnar mewn bywyd yn cael ei gydberthyn â Alzheimer yn hwyrach. Ond mae’r canlyniadau hyn yn awgrymu yn wahanol i’r gwrthwyneb: bod y lefelau colesterol gwaed yn cael eu cadw’n fwriadol yn fwriadol gan y corff mecanweithiau rheoleiddiol mewn ymgais i wneud iawn am y diffyg. Bydd crynodiad uchel yn arwain at gynnydd yn y gyfradd gyflenwi i’r ymennydd, lle mae ei angen yn feirniadol i gadw’r llwyn myelin yn iach ac i hyrwyddo arwyddion niwrorau yn y synapsau.

Gan ddefnyddio technoleg MRI, roedd ymchwilwyr yn UCLA yn medru mesur graddfa dadansoddiad myelin mewn rhanbarthau penodol o’r ymennydd [6]. Cynhaliodd eu hastudiaethau ar dros 100 o bobl rhwng 55 a 75 mlwydd oed, yr oeddent hefyd yn pennu yr allele apoE cysylltiedig (2, 3, neu 4). Darganfuwyd duedd gyson yn y ffaith bod gan apoE-2 y lleiaf o ddiraddiad, a chafodd apoE-4 y mwyaf, yn rhannau lobe blaen yr ymennydd. Roedd yr holl bobl yn yr astudiaeth mor bell o ran Alzheimer’s. Mae’r canlyniadau hyn yn dangos bod dadansoddiad cynamserol o dail myelin (sy’n debyg o ganlyniad i gyflenwad digonol o fraster a cholesterol i’w hatgyweirio) yn gysylltiedig â apoE-4.

I grynhoi, yr wyf yn rhagdybio hynny, ar gyfer cleifion AlSheimer apoE-4, mae cynorthwyol diffygiol wedi arwain at allu â nam ar gludo braster a cholesterol o’r llif gwaed, trwy’r astrocytes, i’r hylif cerebrofinol. Mae’r colesterol serwm gwaed uchel cysylltiedig yn ymgais i rannu’n gywir ar gyfer y diffyg hwn. Ar gyfer gweddill y cleifion Alzheimer (y rhai heb yr alele apoE-4 ond sydd hefyd wedi asidau braster difrifol yn eu hylif cefnbrofinol), mae’n rhaid inni edrych am reswm arall pam y gellid torri eu cadwyn gyflenwi asid brasterog.

9. Heintiau a Llid

I grynhoi’r hyn a ddywedais hyd yn hyn, ymddengys bod Alzheimer yn ganlyniad i anallu niwronau i weithredu’n iawn, oherwydd diffyg braster a cholesterol. Problem cyfansawdd yw y bydd y brasterau dros amser yn dod yn reidiog os na ellir eu hailgyflenwi’n ddigonol. Mae braster rancid yn agored i ymosodiad gan ficro-organebau megis bacteria a firysau. Mae Amyloid-beta yn rhan o’r ateb gan ei fod yn caniatáu i’r astrocytes fod yn llawer mwy effeithiol wrth ddefnyddio glwcos anaerobig, sy’n amddiffyn y brasterau a cholesterol sydd wedi’u syntheseiddio’n fewnol o ddatguddiad ocsigen gwenwynig, ac ar yr un pryd yn darparu’r ynni y mae’r astrocyte yn ei angen ar gyfer y broses synthesis a chan niwronau cyfagos i danwydd eu tanwyddion signal.

Ar wahân i’r astrocytes, mae’r microglia yn yr ymennydd hefyd yn gysylltiedig â Alzheimer’s. Mae microglia yn hyrwyddo twf niwronydd pan fo popeth yn dda, ond yn achosi marwolaeth celloedd wedi’i raglennu gan niwronau ym mhresenoldeb sylweddau gwenwynig a roddir gan facteria megis polysacaridau [56]. Bydd Microglia yn secrete cytocinau (arwyddion cyfathrebu sy’n hybu ymateb imiwnedd) yn agored i asiantau heintus, a bydd y rhain yn eu tro yn arwain at lid, nodwedd arall adnabyddus sy’n gysylltiedig â Alzheimer [1]. Mae’r microglia yn gallu rheoli a ddylai niwroniaid fyw neu farw, a byddant yn sicr yn seilio’r penderfyniad hwn ar ffactorau sy’n ymwneud â pha mor dda y mae’r niwrorau’n gweithio ac a yw’n cael ei heintio. Unwaith y bydd digon o niwronau wedi’u rhaglennu ar gyfer marwolaeth celloedd, bydd y clefyd yn amlwg fel dirywiad gwybyddol.

10. Tystiolaeth bod Heintiad yn Gysylltiedig ag Alzheimer’s

Mae tystiolaeth sylweddol bod Alzheimer’s yn gysylltiedig â thebygolrwydd cynyddol o asiantau heintus sy’n ymddangos yn yr ymennydd. Mae rhai ymchwilwyr o’r farn mai asiantau heintus yw prif achos Alzheimer. Mae yna nifer o facteria sy’n byw yn y system dreulio dynol a gall gyd-fodoli gyda’n celloedd ein hunain heb unrhyw niwed. Fodd bynnag, dangoswyd bod H. pylori, un sy’n eithaf cyffredin, yn gyfrifol am wlserau stumog yn ddiweddar. Mae wedi amau bod H. Pylori yn gysylltiedig â Alzheimer, ac, yn wir, dangosodd astudiaeth ddiweddar fod gan gleifion Alzheimer grynodiad sylweddol uwch o wrthgyrff yn erbyn H. Pylori yn eu hylif cefnbrofinol a’u gwaed na rheolaethau nad ydynt yn Alzheimer [26]. Canfuwyd H. pylori mewn 88% o’r Alzheimer ‘ ond dim ond 47% o’r rheolaethau. Mewn ymdrech i drin cleifion Alzheimer, gweinyddodd yr ymchwilwyr gyfuniad cryf o wrthfiotigau, ac asesodd faint o ddirywiad meddyliol dros y ddwy flynedd nesaf [27]. Ar gyfer 85% o’r cleifion, cafodd yr haint ei hafon yn llwyddiannus, ac ar gyfer y cleifion hynny, canfuwyd gwelliant gwybyddol ar ôl i ddwy flynedd fynd heibio. Felly roedd hwn yn enghraifft braf o’r posibilrwydd o drin Alzheimer trwy wrthfiotigau.

Mae C. pneumoniae yn facteria cyffredin iawn, a amcangyfrifir i heintio 40-70% o oedolion. Ond mae gwahaniaeth mawr rhwng bacteriwm yn y llif gwaed ac yn gwneud ei ffordd i mewn i sanctwm yr ymennydd. Dangosodd astudiaeth o samplau ôl-mortem o wahanol ranbarthau ymennydd cleifion Alzheimer a rheolaethau nad ydynt yn Alzheimer ystadegau hynod wahanol: profodd 17 o 19 ymennydd Alzheimer yn gadarnhaol ar gyfer y bacteriwm, ond dim ond 1 allan o 19 ymennydd o’r grŵp rheoli profi positif [5].

Mae llawer o asiantau heintus eraill, sef firysau a bacteria, wedi bod yn gysylltiedig â Alzheimer, gan gynnwys firws herpes simplex, picornavirus, firws clefyd Borna, a spirochete [23]. Un cynnig oedd y gallai bacterioffadpenodol – firws sy’n heintio’r bacteriwm C. pneumoniae – fod yn gyfrifol am Alzheimer [14]. Dadleuodd yr awduron y gallai’r ffagiau wneud eu ffordd i mewn i’r mitochondria o’r celloedd cynnal ac yna gychwyn Alzheimer’s.

11. Deiet Ketogenic fel Triniaeth ar gyfer Alzheimer’s

Un o’r paragraffau triniaeth addawol newydd ar gyfer Alzheimer yw bod y claf yn newid i ddiet carbon uchel iawn, braster uchel, sef diet “ketogenic” o’r enw hyn. Daw’r enw o’r ffaith bod metabolaeth brasterau dietegol yn cynhyrchu “cyrff cetet” fel is-gynnyrch, sy’n adnodd defnyddiol iawn ar gyfer metaboledd yn yr ymennydd. Mae’n dod yn fwyfwy amlwg bod metaboledd glwcos diffygiol yn yr ymennydd (a elwir yn “diabetes math-3”) yn nodwedd gynnar o Alzheimer’s. Gellir cyflwyno cyrff cweton, p’un a ydynt yn mynd i’r astrocyte yn uniongyrchol neu’n cael eu cynhyrchu yn yr astrocyte ei hun trwy dorri i lawr braster, i niwronau cyfagos, fel y dangosir yn y ffigwr sy’n cyd-fynd. Cyrff CetoneGall y niwronau hyn ddefnyddio’r cyrff cetetin fel ffynhonnell ynni (gan ddisodli glwcos yn lle’r llall ac, felly, yn ôl) ac fel rhagflaenydd i GABA, niwrotransmitydd beirniadol sy’n gyffredin yn yr ymennydd.

Gallai tystiolaeth y gallai diet ketogenic helpu Alzheimer’s i ddod o hyd i ymchwil gyntaf ar lygiau a gafodd eu magu i fod yn agored i glefyd Alzheimer [21]. Canfu ymchwilwyr fod gwybyddiaeth y llygod yn gwella pan gafodd eu trin â diet carb-isel isel braster, a hefyd bod y swm o amyloid-beta yn eu hymennydd yn cael ei ostwng. Rhagwelir yr effaith olaf yn seiliedig ar y rhagdybiaeth bod amyloid-beta yn hyrwyddo’r defnydd llawn o glwcos anaerobig, fel y trafodais yn flaenorol. Drwy gael cyrff cetet fel ffynhonnell ychwanegol o danwydd, mae’r ddibyniaeth ar glwcos yn cael ei leihau. Ond mae effaith arall a allai fod yn bwysicach na hyn yw argaeledd braster o ansawdd uchel i wella cyflwr y gwead myelin.

Cefnogir y syniad hwn gan arbrofion eraill a wnaed ar gleifion Alzheimer dynol [11] [42]. Mae astudiaeth a reolir gan placebo 2004 [42] o effaith cyfoethogi braster dietegol ar Alzheimer yn arbennig o addysgiadol, gan ei fod yn datgelu gwahaniaeth sylweddol mewn effeithiolrwydd ar gyfer cyfoethogi braster ar gyfer pynciau nad oedd ganddynt yr aleell apoE-4 o’i gymharu â’r rhai hynny pwy wnaeth. Rhoddwyd diod ategol i’r grŵp prawf arbrofol sy’n cynnwys triglyseridau cadwyn cyfrwng emulsified, a ganfuwyd mewn crynodiad uchel mewn olew cnau coco. Roedd y pynciau heb yr alele apoE-4 yn dangos gwelliant sylweddol yn y sgōr ar brawf safonol ar gyfer Alzheimer, ond nid oedd y rheini sydd â alele apoE-4. Mae hwn yn ddangosydd cryf y gall fod yn rhaid i’r budd-dal ei wneud â chynnydd yn y nifer y mae astrocyte o’r brasterau o ansawdd uchel hyn yn eu derbyn,

12. Triniaeth NADH: Rôl Hanfodol Gwrthocsidyddion

Un o’r ychydig driniaethau addawol ar gyfer Alzheimer yw coenzyme, NADH (nicotinamide adenine dinucleotide) [12]. Mewn astudiaeth a reolir gan placebo, roedd pynciau Alzheimer a roddwyd i NADH am chwe mis yn arddangos perfformiadau sylweddol gwell ar lythrennedd geiriol, gallu adeiladu gweledol a rhesymu geiriol haniaethol na’r pynciau rheoli a roddwyd i placebo.Metabolaeth Pyruvate

Pam fyddai NADH yn effeithiol? Yn y broses o drosi pyruvate i lactad, mae lactad dehydrogenase yn defnyddio ocsigen trwy ocsidu NADH i NAD +, fel y dangosir yn y ffigwr sy’n cyd-fynd. Felly, os yw bio-argaeledd NADH yn cynyddu, mae’n rhesymol y byddai gan y astrocyte allu gwell i drosi pyruvate i lactad, y cam hanfodol yn y llwybr metabolaidd anaerobig a gaiff ei wella gan amyloid-beta. Byddai’r broses, trwy amsugno’r ocsigen gwenwynig, yn lleihau’r difrod i’r lipidau oherwydd datguddiad ocsigen, a byddai hefyd yn darparu lactad fel ffynhonnell o ynni ar gyfer y niwronau.

13. Datguddiad Ocsigen Gormodol a Dirywiad Gwybyddol

Arsylwyd bod rhai henoed yn dioddef dirywiad gwybyddol dros dro ac weithiau’n barhaol yn dilyn gweithrediad hir. Roedd ymchwilwyr ym Mhrifysgol De Florida a Phrifysgol Vanderbilt yn amau y gallai hyn fod o ganlyniad i amlygiad gormodol i ocsigen [4]. Yn nodweddiadol, yn ystod llawdriniaeth, mae pobl yn aml yn cael dosau o ocsigen, hyd yn oed cymaint â 100% o ocsigen. Cynhaliodd yr ymchwilwyr arbrawf ar lygod oedolion ifanc, a oedd wedi cael eu peirianneg i fod yn agored i Alzheimer ond nad oeddent wedi dioddef dirywiad gwybyddol eto. Fodd bynnag, roeddent eisoes â dyddodion amyloid-beta yn eu hymennydd. Roedd y llygod a ailgynhyrchwyd, yn ogystal â grŵp rheoli nad oedd genyn y tueddiad Alzheimer, yn agored i 100 y cant o ocsigen am gyfnod o dair awr, dair gwaith dros nifer o fisoedd, efelychu gweithrediadau ailadroddus. Canfuon nhw fod llygod cyn-waredu Alzheimer wedi dioddef dirywiad gwybyddol sylweddol yn dilyn yr amlygiad ocsigen, yn wahanol i’r llygod rheoli.

Mae hyn yn arwydd cryf bod y datguddiad ocsigen gormodol yn ystod y llawdriniaethau yn achosi niwed ocsideiddiol ymennydd yr Alzheimer. O ystyried y dadleuon yr wyf wedi’u cyflwyno uchod, mae’r canlyniad hwn yn gwneud synnwyr da. Mae’r ymennydd, trwy drosi i fetaboledd anaerobig ar gyfer cynhyrchu ynni (gyda chymorth amyloid-beta) yn ceisio ei orau i osgoi datguddio’r asidau brasterog a cholesterol i ddifrod ocsideiddiol. Ond mae crynodiad uchel iawn o ocsigen yn y gwaed yn ei gwneud hi’n anodd iawn amddiffyn y braster a’r colesterol yn ystod trafnidiaeth drwy’r gwaed, ac mae’n debyg y bydd hyn yn achosi cynnydd anochel yn y nifer sy’n cymryd ocsigen ac felly’n amlygu yn yr ymennydd ei hun.

14. Mae brasterau yn Dewis Iach!

Byddai’n rhaid i chi fod mor anghysbell ag Aborigine Awstralia i beidio â chymryd y neges bod brasterau dietegol, yn enwedig brasterau dirlawn, yn afiach. Rwy’n hynod o hyderus bod y neges hon yn ffug, ond mae’n bron yn amhosibl troi’r llanw barn oherwydd ei bresenoldeb trawiadol. Nid yw’r rhan fwyaf o bobl yn cwestiynu pam mae braster yn wael; maent yn tybio bod ymchwilwyr wedi bod wedi gwneud eu gwaith cartref, ac maent yn ymddiried yn y canlyniad.

I ddweud mai’r sefyllfa bresennol mewn perthynas â brasterau dietegol yn ddryslyd, byddai’n destun tan-ddatganiad. Dywedir wrthym dro ar ôl tro i gadw ein cymeriad braster yn gyfan gwbl, yn ddelfrydol, 20% o’n calorïau cyfan. Mae hyn yn anodd ei gyflawni, a chredaf ei bod yn gyngor camgymeriad. Yn groes uniongyrchol i’r nod “braster isel” hwn, rydym yn cael ein hannog i ddefnyddio cymaint â phosibl o’r mathau “da” o frasterau. Yn ffodus, mae’r neges yn dod i ben yn gyffredinol bod braster omega-3 yn iach a bod brasterau traws yn afiach iawn. Mae DHA (asid docosahexaenoic) yn fraster omega-3 a geir mewn symiau mawr yn yr ymennydd iach. Yn y diet, mae ar gael yn bennaf o bysgod dŵr oer, ond mae wyau a llaeth hefyd yn ffynonellau da. Mae braster traws yn cael ei gynhyrchu gan broses wres uchel sy’n hydroli brasterau aml-annirlawn i ffurfweddiad mwy sefydlog, sy’n cynyddu eu bywyd silff ond yn eu gwneud mor annaturiol na allant gael eu galw’n fwyd mwyach. Mae braster traws yn niweidiol iawn i iechyd y galon ac ymennydd. Yn ddiweddar, dangoswyd bod y defnydd o frasterau traws uchel yn cynyddu risg Alzheimer [41]. Mae brasterau trawsrywiol yn arbennig o gyffredin mewn bwydydd wedi’u prosesu’n uchel – yn enwedig pan gaiff brasterau eu troi i ffurf powdr.

Dywedir wrthym i osgoi brasterau dirlawn, yn bennaf oherwydd eu bod wedi ymddangos, o dystiolaeth empirig, i fod yn fwy tebygol o godi lefelau LDL na brasterau annirlawn. Er hynny, mae’r brasterau hyn yn llai tebygol o ocsidiad, a dyma pam y maent yn dangos yn LDL – oherwydd eu bod o ansawdd uwch ac felly dylent gael eu darparu’n ffafriol i’r meinweoedd ar gyfer rolau swyddogaethol yn hytrach nag fel tanwydd (hy, asidau brasterog am ddim) . Dangoswyd bod olew cnau coco, braster dirlawn, o fudd i gleifion Alzheimer [42]. A dangoswyd bod llaeth uchel mewn braster (hefyd yn dirlawn iawn) yn fuddiol i ffrwythlondeb ymysg menywod [10] ac, yn hynod, i glefyd y galon [37] [22].

Er gwaethaf y gred gyffredinol bod brasterau (yn enwedig braster dirlawn) yn afiach, mae erthygl a ymddangosodd yn y Journal Journal of Clinical Nutrition yn 2004 [37] yn honni, ar gyfer grŵp o ferched ôl-ddiaws, braster uchel, dirlawn uchel Mae diet bwyd yn rhoi gwell amddiffyniad rhag clefyd y rhydwelïau coronaidd na diet diester braster isel (25% o galorïau). Y pynciau yn yr astudiaeth oedd menywod ordew gyda chlefyd rhydwelïau coronaidd. Roedd gan y rhan fwyaf ohonynt bwysedd gwaed uchel, ac roedd gan lawer ohonynt ddiabetes. Maent yn ffitio’r proffil ar gyfer syndrom metabolig yr wyf wedi dadlau yn flaenorol yn ganlyniad uniongyrchol o ddeiet carb-uchel uchel-braster isel. Rwy’n falch o weld y byddai fy rhagdybiaeth y byddai cynnydd mewn yfed braster yn lleihau eu risg o glefyd y galon wedi’i wirio gan astudiaeth a reolir yn ofalus.

Mae ymchwiliad arall lle dangoswyd bod brasterau yn fforddio amddiffyniad rhag clefyd y galon wedi ei gwblhau. Roedd yn cynnwys astudiaeth hirdymor o nifer fawr o ddynion Swedeg [22]. Edrychodd yr awduron ar laeth llaeth uchel o fraster uchel, yn ogystal â defnyddio ffrwythau a llysiau, cigoedd, grawn, ac ati. Yr unig ganlyniad arwyddocaol ystadegol a roddwyd i amddiffyniad rhag clefyd y galon oedd cyfuniad o laeth llaeth uchel a llawer o ffrwythau a llysiau. Nid oedd ffrwythau a llysiau â llaeth braster isel yn cael eu diogelu.

Rwy’n amau bod un o’r maetholion critigol y mae’r ffrwythau a’r llysiau yn eu darparu yn gwrthocsidyddion sy’n helpu i ymestyn bywyd y brasterau. Mae ffynonellau rhagorol gwrthocsidyddion eraill yn cynnwys ffrwythau o liw cyfoethog fel aeron a thomatos, coffi, te gwyrdd, a siocled tywyll, a nifer o sbeisys, yn fwyaf arbennig sinamon a thyrmerig (prif gynhwysyn cyri). Dylai’r rhain gael eu bwyta’n helaeth ynghyd â brasterau ar gyfer y canlyniadau gorau posibl.

Mae braster annirlawnedig fel olew corn ac olew canola yn afiach ar gyfer yr ymennydd yn union oherwydd eu bod yn annirlawn. Mae dau broblem fawr: (1) mae ganddynt bwynt toddi isel, sy’n golygu, os cânt eu defnyddio ar gyfer ffrio, byddant yn cael eu trawsnewid i draws-frasterau, sydd yn hynod afiach, a (2) maen nhw’n llawer mwy agored i ddod yn rancid (ocsidedig) ar dymheredd yr ystafell na braster dirlawn, hy, mae ganddynt oes silff byrrach.

Yn ddiweddar, cynhaliodd ymchwilwyr yn yr Almaen arbrawf dyfeisgar a gynlluniwyd i benderfynu sut mae maint ffresni braster aml-annirlawn yn effeithio ar fetaboledd y brasterau hynny mewn llygod llaeth menywod [43]. Rhannon y llygod mawr yn ddau grŵp, a’r unig wahaniaeth rhwng y grŵp prawf a’r rheolaethau oedd bod y grŵp prawf wedi rhoi brasterau a oedd wedi’u gadael mewn lle cymharol gynnes am 25 diwrnod, a achosodd niwed sylweddol o ran ocsideiddiad, tra bod y rheolaethau yn yn hytrach na bwydo brasterau ffres yn lle hynny. Dechreuodd diet anarferol y llygod mawr ar y diwrnod y cawsant eni sbwriel. Archwiliodd yr ymchwilwyr y chwarennau mamari a’r llaeth a gynhyrchwyd gan y ddau grŵp am wahaniaethau amlwg. Canfuon nhw fod llaeth y grŵp prawf wedi’i ostwng yn sylweddol yn y braster a gynhwyswyd, ac roedd eu chwarennau mamari yn cymryd llai o fraster yn gyfartal o’r cyflenwad gwaed. Efallai y bydd un yn tybio bod mecanweithiau metabolaidd y llygod yn gallu canfod difrod ocsidol i’r brasterau, ac felly’n eu gwrthod, yn well ganddynt wneud yn hytrach na bod yn risg i ganlyniadau bwydo’u brasterau ocsidiedig eu cŵn bach. O ganlyniad, enillodd cŵn y grŵp prawf lawer llai o bwysau na chŵn y grŵp rheoli.

Mae eitemau blychau fel cwcis a chracers sy’n cynnwys brasterau aml-annirlawn wedi’u prosesu yn cael eu dysgu â gwrthocsidyddion a hyd yn oed wrthfiotigau i’w diogelu rhag difetha. Unwaith y byddant yn cael eu bwyta, fodd bynnag, mae’n rhaid iddynt gael eu diogelu rhag mynd rhagddynt o hyd. Mae cyfreithiau biocemegol yn gweithio yr un modd p’un ai y tu mewn neu y tu allan i’r corff. Mae digon o facteria ar draws y corff a fyddai’n awyddus i gymryd tŷ mewn braster rancid. Mae’r corff wedi dyfeisio pob math o strategaethau ar gyfer diogelu braster rhag ocsideiddio (yn dod yn reid) ac o ymosodiad gan facteria. Ond mae ei dasg wedi’i wneud yn llawer haws i frasterau dirlawn yn hytrach na braster annirlawn, ac ar gyfer brasterau ffres yn hytrach na strae.

Os byddwn yn rhoi’r gorau i geisio cael cyn lleied o fraster â phosibl yn y diet, yna nid oes raid i ni fynd mor ddifrifol â chael y mathau “iawn” o frasterau. Os yw’r corff yn cael digon o fraster, gall ddewis a dewis dod o hyd i’r braster perffaith i gydweddu pob angen penodol; gellir defnyddio brasterau gormodol neu ddiffygiol yn unig fel tanwydd, lle nad yw’n bwysig iawn pa braster ydyw, cyn belled ag y gellir ei dorri i lawr i ryddhau ynni.

15. Crynodeb a Casgliad

Mae hwn yn amser cyffrous i ymchwil Alzheimer, gan fod darganfyddiadau newydd a syndod yn dod allan yn gyflym, ac mae tystiolaeth yn cael ei gynorthwyo i gefnogi’r syniad bod Alzheimer’s yn glefyd diffyg maeth. Mae’n arwydd o faint o gynnydd a wnaethpwyd yn ystod y blynyddoedd diwethaf i nodi bod 42% o’r cyfeiriadau yn y traethawd hwn yn cael eu cyhoeddi yn 2008 neu 2009. Mae theori newydd boblogaidd yn golygu y gall Alzheimer dyfu allan o allu â nam ar fetabolize glwcos yn yr ymennydd. Mae’r term “diabetes math-3” wedi’i lunio i ddisgrifio’r diffyg hwn, sy’n aml yn ymddangos yn hir cyn unrhyw symptomau o Alzheimer [49]. Ymddengys bod symudiad o aerobig tuag at fetaboledd glwcos anaerobig yn yr ymennydd yn ymladd yn ddiweddarach mewn bywyd Alzheimer, ond rwy’n dadlau mai’r rheswm dros y shifft hon yw darparu cynhwysyn sylfaenol (pyruvate) i syntheseiddio asidau brasterog, tra’n eu hamddiffyn rhag allyriad o bosibl yn niweidiol. Mae’r alewydd ApoE-4, sy’n gysylltiedig â mwy o berygl i Alzheimer, yn amlwg yn awgrymu diffygion mewn cludiant braster a cholesterol, ac mae’r gostyngiad hynod o 6 plygu yn y nifer o asidau brasterog sy’n bresennol yn hylif cerebrofinol cleifion Alzheimer [38] yn siarad yn uchel mae’r neges bod diffygion braster yn rhan allweddol o’r llun. Mae’r arsylwi bod y myelin yn cael ei ddiraddio yn lobau blaen y ymennydd pobl sy’n meddu ar yr alewydd apoE-4 yn ymhellach yn cadarnhau’r theori bod y mecanwaith atgyweirio myelin yn ddiffygiol. tra’n eu hamddiffyn rhag allyriad o bosibl yn niweidiol. Mae’r alewydd ApoE-4, sy’n gysylltiedig â mwy o berygl i Alzheimer, yn amlwg yn awgrymu diffygion mewn cludiant braster a cholesterol, ac mae’r gostyngiad hynod o 6 plygu yn y nifer o asidau brasterog sy’n bresennol yn hylif cerebrofinol cleifion Alzheimer [38] yn siarad yn uchel mae’r neges bod diffygion braster yn rhan allweddol o’r llun. Mae’r arsylwi bod y myelin yn cael ei ddiraddio yn lobau blaen y ymennydd pobl sy’n meddu ar yr alewydd apoE-4 yn ymhellach yn cadarnhau’r theori bod y mecanwaith atgyweirio myelin yn ddiffygiol. tra’n eu hamddiffyn rhag allyriad o bosibl yn niweidiol. Mae’r alewydd ApoE-4, sy’n gysylltiedig â mwy o berygl i Alzheimer, yn amlwg yn awgrymu diffygion mewn cludiant braster a cholesterol, ac mae’r gostyngiad hynod o 6 plygu yn y nifer o asidau brasterog sy’n bresennol yn hylif cerebrofinol cleifion Alzheimer [38] yn siarad yn uchel mae’r neges bod diffygion braster yn rhan allweddol o’r llun. Mae’r arsylwi bod y myelin yn cael ei ddiraddio yn lobau blaen y ymennydd pobl sy’n meddu ar yr alewydd apoE-4 yn ymhellach yn cadarnhau’r theori bod y mecanwaith atgyweirio myelin yn ddiffygiol. ac mae’r gostyngiad rhyfeddol o 6 pwysau yn y nifer o asidau brasterog sy’n bresennol yn hylif cerebrofinol cleifion Alzheimer [38] yn siarad yn uchel y neges bod analluedd braster yn rhan allweddol o’r llun. Mae’r arsylwi bod y myelin yn cael ei ddiraddio yn lobau blaen y ymennydd pobl sy’n meddu ar yr alewydd apoE-4 yn ymhellach yn cadarnhau’r theori bod y mecanwaith atgyweirio myelin yn ddiffygiol. ac mae’r gostyngiad rhyfeddol o 6 pwysau yn y nifer o asidau brasterog sy’n bresennol yn hylif cerebrofinol cleifion Alzheimer [38] yn siarad yn uchel y neges bod analluedd braster yn rhan allweddol o’r llun. Mae’r arsylwi bod y myelin yn cael ei ddiraddio yn lobau blaen y ymennydd pobl sy’n meddu ar yr alewydd apoE-4 yn ymhellach yn cadarnhau’r theori bod y mecanwaith atgyweirio myelin yn ddiffygiol.

Mae colesterol yn amlwg yn chwarae rhan hanfodol yn swyddogaeth yr ymennydd. Mae 25% o gyfanswm y colesterol yn y corff i’w weld yn yr ymennydd, ac mae’n bresennol mewn digonedd yn y synapsau ac yn y gwead myelin. Dangoswyd bod y colesterol yn y ddau le yn chwarae rhan hollbwysig mewn trafnidiaeth signal ac mewn twf ac atgyweirio.

O ystyried y rôl gadarnhaol gadarn y mae colesterol yn ei chwarae, dim ond tybio y byddai cyffuriau statin yn cynyddu’r risg o ddatblygu Alzheimer. Fodd bynnag, mae’r diwydiant statin wedi bod yn hynod lwyddiannus hyd yn hyn i guddio’r ffaith boenus hon. Maent wedi llwyddo i wneud llawer o’r arsylwi bod colesterol uchel yn llawer cynharach mewn bywyd yn gysylltiedig â risg uwch i ddeng mlynedd o flynyddoedd yn ddiweddarach yn Alzheimer. Eto, nid ydynt yn cynnig astudiaeth sengl, nid hyd yn oed astudiaeth ôl-weithredol, i gadarnhau unrhyw hawliad a fyddai’n lleihau’r colesterol trwy gyfrwng therapi statin yn gwella’r sefyllfa ar gyfer y bobl hyn. Mewn gwirionedd, yn fwyaf damniol, roedd y dystiolaeth o ddefnyddio statin a fyddai’n ateb y cwestiwn yn “ddim ar gael” i’r ymchwilwyr a gynhaliodd yr astudiaeth seminaidd.

Beatrice Golomb yn MD Ph.D. sy’n penodi grŵp Astudiaeth Statin UCSD, tîm ymchwil sy’n ymchwilio’n weithredol i gydbwysedd cyffuriau statin o fudd-risg. Mae hi’n fwyfwy dod yn argyhoeddedig na ddylid argymell cyffuriau statin ar gyfer yr henoed: bod yn eu hiaith, mae’r risgiau’n gorbwyso’n glir y manteision. Mae hi’n gwneud achos cryf am y sefyllfa hon mewn erthygl ar-lein sydd ar gael yma [15]. Mae’r adran ar Alzheimer yn arbennig o gymhellol, ac mae’n nodi’r peryglon wrth ddibynnu ar astudiaethau blaenorol a wnaed gan y diwydiant statin, lle mae’r rheini sydd â phroblemau cof fel sgîl-effeithiau’r cyffuriau statin yn aml yn cael eu heithrio o’r astudiaeth, fel bod y canlyniadau yn mynd rhagddo’n amhriodol o blaid statinau. Yn gryno, ysgrifennodd: “Rhaid pwysleisio bod y dystiolaeth arbrofol ar hap, hyd yn hyn, wedi methu â dangos buddion gwybyddol gan statinau ac, hyd yn hyn, nid yw wedi cefnogi unrhyw effaith na ffug a niwed sylweddol i swyddogaeth wybyddol.”

Yn ogystal â gwrthod cymryd therapi statin, gall ffordd arall y gall unigolyn wella eu gwrthdaro yn erbyn Alzheimer’s ddefnyddio llawer o frasterau dietegol. Mae’n ymddangos yn od i newid yn syth o ddeiet braster isel “iach” i ddeiet ketogenig hynod o fraster uchel, unwaith y bydd diagnosis o Alzheimer yn cael ei wneud. Mae diet ketogenic yn cynnwys, yn ddelfrydol, 88% o fraster, 10% o brotein, a 2% o garbohydrad [11]. Hynny yw, mae’n anhygoel o uchel mewn cynnwys braster. Mae’n ymddangos yn llawer mwy rhesymol anelu at rywbeth fel 50% o fraster, 30% o brotein a 20% o garbohydrad, er mwyn amddiffyn yn rhagweithiol yn erbyn Alzheimer’s.

Rwy’n argymell yn fawr lyfr diweddar a ysgrifennwyd gan y llawfeddyg ymennydd pediatrig, Larry McCleary, MD, o’r enw The Brain Trust Program [33]. Mae’r llyfr hwn yn rhoi cyfoeth o wybodaeth ddiddorol am yr ymennydd, yn ogystal ag argymhellion penodol ar gyfer ffyrdd o wella’r swyddogaeth wybyddol ac yn osgoi Alzheimer yn ddiweddarach. Yn fwyaf arwyddocaol, mae’n argymell diet sy’n uchel mewn colesterol a brasterau anifeiliaid, gan gynnwys digonedd o bysgod, bwyd môr, cig ac wyau. Mae hefyd yn argymell cnau coco, almonau, afocados a chaws, yr holl fwydydd sy’n cynnwys llawer iawn o fraster, gan annog osgoi “carbs carw”. Daeth ei wybodaeth am y pwnc hwn allan o’i ddiddordeb mewn helpu ei gleifion ifanc i wella’n gyflymach ar ôl trawma ymennydd.

Ar hyn o bryd mae ein cenedl yn bwrw golwg ar ymosodiad Alzheimer, ar adeg pan mae bomwyr babanod yn agosáu at ymddeoliad, ac mae ein system gofal iechyd eisoes mewn argyfwng o gostau cynyddol a chodi arian. Ni allwn fforddio’r gost uchel o ofalu am boblogaeth chwyddedig cleifion Alzheimer bod ein harferion presennol o ddiet braster isel a defnydd statin erioed yn hyrwyddo.

Atodiad Yn yr atodiad hwn, yr wyf yn cynnwys y crynodeb llawn o ddau bapur sy’n berthnasol i’r theori a gyflwynir yma. Y cyntaf yw’r crynodeb o gyfeiriad [19] yn [46], sef cyfeiriad [44] yma [gweler yr adran ar gyffuriau statin uwch ar gyfer cyd-destun]:

Abstract, “Tystiolaeth o brofion epidemiolegol a chlinigol am rōl ataliol ar gyfer statinau yng nghlefyd Alzheimer:”

efallai y byddai teilyngdod hefyd yn gwahaniaethu rhwng statinau, yn seiliedig ar eu rhagdybiaeth – a dulliau gweithredu amrywiol wrth atal demensia, cyn dod i’r casgliad bod yr adroddiadau cychwynnol yn hollol arteffactaidd. Serch hynny, ymddengys bod yr adroddiadau cyntaf wedi gorbwysleisio maint yr amddiffyniad, felly, oni bai fod effeithiau pwysig yn gyraeddadwy â statinau penodol, mae rôl fwy cymedrol ar gyfer statinau wrth atal AD yn ymddangos yn annhebygol. ” Mae’r ail haniaeth yn cael ei gymryd o gyfeiriad [28], ar y “rhagdybiaeth amgen” bod amyloid-beta yn amddiffynnol yn hytrach na niweidiol i Alzheimer, hy ei fod yn “ymateb amddiffynnol i sarhad niwrol:”

Crynodeb, “Amyloid-beta mewn clefyd Alzheimer: y damweiniau null yn erbyn y rhagdybiaethau amgen:”

mae’r ddamcaniaeth arall yn awgrymu nad yw rôl amyloid-beta fel marwolaeth marwolaeth ond yn hytrach yn ymateb amddiffynnol i sarhad niwrol. Er mwyn pennu pa ddamcaniaeth sy’n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer, mae angen barn ehangach ar pathogenesis afiechyd ac fe’i trafodir yma. “

Leave a Comment